Elonva 150 Micrograms thuốc kích thích buồng trứng có kiểm soát dùng trong hỗ trợ sinh sản

1. Thuốc Elonva 150 Micrograms là thuốc gì?

Thuốc Elonva thuốc nhóm thuốc hormon sinh dục và thuốc điều chỉnh Gonadotropin hệ sinh dục.

Corifollitropin alfa là chất kích thích nang noãn tác dụng kéo dài, có cùng tác dụng dược lực như FSH tái tổ hợp, nhưng thời gian tác dụng kiểu FSH kéo dài. Do khả năng khởi phát và duy trì sự tăng trưởng nhiều nang noãn trong cả một tuần lễ, nên tiêm dưới da một lần duy nhất liều Elonva có thể thay thế cho 7 lần tiêm đầu tiên, ngày một lần của chế phẩm FSH tái tổ hợp trong một chu kỳ điều trị COS. Thời gian kéo dài của hoạt tính FSH đạt được bằng cách thêm đoạn peptid đầu tận cùng carboxyl- của tiểu đơn vị-B của gonadotropin nhau thai người vào chuỗi-ß của FSH người. Corifollitropin alfa không có hoạt tính của LH/hCG.

Thuốc Elonva được dùng để kích thích buồng trứng có kiểm soát (Controlled Ovarian Stimulation - COS) trong phác đồ kết hợp với chất đối vận GnRH (hormone giải phóng gonadotropin - Gonadotropin Releasing Hormone) để phát triển nhiều nang noãn ở phụ nữ tham gia vào chương trình hỗ trợ sinh sản.

2. Thành phần thuốc Elonva 150 Micrograms

Mỗi bơm tiêm 0,5ml có chứa:

Corifollitropin alfa …………… 150mcg

Tá dược: Sodium citrate; sucrose; polysorbate 20; L-methionine; sodium hydroxide và/hoặc hydrochloric acid (để điều chỉnh pH); nước pha tiêm.

Dạng bào chế:

Dung dịch tiêm. Dung dịch nước trong suốt và không màu.

Corifollitropin alfa là một glycoprotein được sản xuất trong tế bào trứng chuột Hamster Trung Quốc (CHO: Chinese Hamster Ovary) bằng công nghệ DNA tái tổ hợp dùng môi trường nuôi cấy tế bào định rõ về thành phần hóa học mà không có thêm kháng sinh, các protein người hoặc động vật (không có protein) hoặc bất cứ thành phần nào khác có nguồn gốc từ người hoặc động vật. Elonva có dưới 1 mmol natri (23 mg) cho 1 lần tiêm, tức là thực chất "không có natri".

3. Dạng bào chế

Dung dịch nước trong suốt không màu.

4. Chỉ định

5. Liều dùng & Cách dùng

Điều trị bằng Elonva phải được thực hiện dưới sự giám sát của một bác sĩ chuyên khoa có kinh nghiệm trong điều trị vô sinh.

Liều dùng

Liều Elonva điều trị cho phụ nữ ở độ tuổi sinh sản, được dựa trên tuổi và cân nặng.

Khuyến cáo dùng một liều duy nhất 100 microgam cho phụ nữ có cân nặng ít hơn hoặc bằng 60kg và từ 36 tuổi trở xuống.

Khuyến cáo dùng một liều duy nhất 150 microgam cho phụ nữ:

• cân nặng hơn 60kg, bất kể tuổi tác.

• cân nặng từ 50kg trở lên và trên 36 tuổi.

Phụ nữ trên 36 tuổi có cân nặng dưới 50kg chưa được nghiên cứu.

Liều khuyến cáo của Elonva chỉ được thiết lập trong một chu kỳ điều trị bằng thuốc đối kháng GnRH (Gonadotropin Releasing Hormone antagonist - GnRH antagonist) được dùng từ ngày kích thích thứ 5 hoặc thứ 6 trở đi (xem thêm phần Chỉ định, Cảnh báo và thận trọng).

Ngày kích thích thứ 1

Elonva cân được tiêm dưới da một lần duy nhất, tốt nhất là ở thành bụng, trong pha nang noãn sớm của chu kỳ kinh nguyệt.

Ngày kích thích thứ 5 hoặc 6

Việc điều trị bằng một chất đối vận hormon giải phóng gonadotropin (Gonadotropin Releasing Hormone antagonist - GnRH antagonist) tốt nhất là vào ngày kích thích thứ 5 hoặc ngày thứ 6 dựa trên đáp ứng của buồng trứng, như số lượng và kích thước phát triển của nang noãn. Việc định lượng đồng thời nồng độ oestradiol huyết thanh cũng có thể hữu ích. Chất đối vận GnRH được sử dụng để ngăn ngừa tăng sớm hormon hoàng thể (Luteinising hormone - LH).

Ngày kích thích thứ 8

Bảy ngày sau khi tiêm Elonva tính từ ngày kích thích thứ 1, việc điều trị COS có thể tiếp tục bằng cách tiêm hàng ngày FSH tái tổ hợp (hormone kích thích nang noãn tái tổ hợp (recombinant) Follicle Stimulating Hormone - recFSH) cho đến khi đạt được tiêu chí làm noãn bào trứng trưởng thành (có 3 nang ≥ 17 mm). Liều hàng ngày của FSH tái tổ hợp phụ thuộc vào đáp ứng của buồng trứng, được theo dõi qua đánh giá siêu âm định kỳ kể từ ngày kích thích thứ 5 hoặc 6 trở đi.

Liều khuyến cáo hàng ngày ở người có đáp ứng bình thường là 150 IU FSH tái tổ hợp. Việc sử dụng FSH tái tổ hợp vào ngày sử dụng hCG có thể bỏ qua, dựa trên đáp ứng của buồng trứng. Nói chung, sự phát triển thỏa đáng nang noãn thường đạt được trung bình vào ngày thứ 9 của trị liệu (khoảng 6-18 ngày).

Ngay sau khi có 3 nang ≥ 17mm, một liều đơn 5.000 đến 10.000 IU hCG niệu nên được sử dụng vào cùng ngày hoặc ngày kế tiếp để gây trưởng thành nang noãn.

Trong trường hợp có sự đáp ứng quá mức của buồng trứng, xin xem các khuyến cáo ở mục Cảnh báo và thận trọng để giảm nguy cơ phát triển hội chứng quá kích buồng trứng (OHSS).

Đối tượng bệnh nhân đặc biệt

Bệnh nhân suy thận

Không có các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện trên bệnh nhân suy thận. Do tỷ lệ thải trừ của corifollitropin alfa có thể giảm ở bệnh nhân suy thận, việc sử dụng Elonva cho những phụ nữ này không được đề nghị (xem mục Cảnh báo và thận trọng và mục Dược động học).

Bệnh nhân suy gan

Mặc dù không có các dữ liệu trên bệnh nhân suy gan, suy gan có thế không ảnh hưởng đến sự thải trừ của corifollitropin alfa (xem mục Dược động học).

Trẻ em

Sử dụng Elonva cho bệnh nhân trẻ em không được chỉ định.

Cách dùng

Tiêm dưới da Elonva có thể được thực hiện bởi bản thân người phụ nữ hoặc chồng của họ, miễn là có sự hướng dẫn trước đó của bác sĩ. Việc tự sử dụng Elonva chỉ nên thực hiện bởi người phụ nữ được khuyến khích tự tiêm, được hướng dẫn đầy đủ và dễ dàng tiếp cận với lời khuyên y khoa.

6. Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất cứ tá dược nào của thuốc Elonva.

U buồng trứng, vú, tử cung, tuyến yên hoặc vùng dưới đồi.

Xuất huyết âm đạo bất thường (không phải kỳ kinh nguyệt) mà không biết/ không chẩn đoán được rõ nguyên nhân.

Suy buồng trứng tiên phát.

U nang buồng trứng hoặc buồng trứng to.

U xơ tử cung không phù hợp cho việc mang thai.

Dị dạng cơ quan sinh sản không phù hợp cho việc mang thai.

Có thai (xem mục Sử dụng ở phụ nữ có thai và cho con bú).

Các yếu tố nguy cơ của hội chứng quá kích buồng trứng (OHSS)

- Tiền sử bị hội chứng quá kích buồng trứng (OHSS).

- Có một chu kỳ kích thích buồng trứng trước đây có hơn 30 nang ≥ 11mm đo được bằng siêu âm.

- Có số lượng nang hang cơ bản > 20.

- Hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS).

7. Tác dụng phụ

Tác dụng không mong muốn được báo cáo nhiều nhất trong khi điều trị Elonva trên lâm sàng (N=2.397) là khó chịu vùng chậu (6%), OHSS (4,3%, xem thêm mục Cảnh báo và thận trọng), nhức đầu (4,0%), đau vùng chậu (2,9%), buồn nôn (2,3%), mệt mỏi (1,5%) và căng đau vú (1,3%).

Bảng dưới đây trình bày các tác dụng không mong muốn chủ yếu ở phụ nữ dùng Elonva trong các thử nghiệm lâm sàng theo phân loại các hệ cơ quan và tần số (thường gặp (≥ 1%, < 10%), ít gặp (≥ 0,1%, < 1%)).

Đã có các báo cáo hậu mãi về phản ứng quá mẫn, cả tại chỗ và toàn thân, bao gồm phát ban.

Ngoài ra, thai ngoài tử cung, đa thai cũng đã có báo cáo. Những tác dụng không mong muốn này được coi như có liên quan đến hỗ trợ sinh sản hoặc do mang thai.

Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn bạn gặp phải khi sử dụng thuốc.

8. Tương tác thuốc

Nghiên cứu tương tác giữa Elonva và các thuốc khác chưa được tiên hành. Vì corifollitropin alfa không phải là cơ chất của enzym cytochrom P450, nên dự đoán là không có tương tác chuyển hóa với các thuốc khác.

Elonva có thể làm cho xét nghiệm mang thai dựa trên nồng độ hCG cho kết quả dương tính giả nếu xét nghiệm được thực hiện trong phần kích thích buồng trứng của chu trình của kỹ thuật hỗ trợ sinh sản (ART). Điều này có thể là do phản ứng chéo của một số xét nghiệm mang thai dựa trên nồng độ hCG với peptide đầu tận cùng carboxy của tiểu đơn vị beta của Elonva.

9. Thận trọng khi sử dụng

Không dùng Elonva khi thấy dung dịch không còn trong.

Bất cứ phần dung dịch nào không sử dụng hoặc các vật liệu phế thải nên được loại bỏ theo quy định của địa phương.

Đánh giá vô sinh trước khi bắt đầu điều trị

Trước khi bắt đầu điều trị, cặp vợ chồng nên được đánh giá phù hợp. Trường hợp đặc biệt, người vợ nên được kiểm tra suy tuyến giáp, suy tuyến thượng thận, tăng prolactin máu và u tuyến yên hoặc tuyến dưới đồi, và đưa ra liệu pháp điều trị đặc hiệu phù hợp. Các tình trạng y khoa nằm trong chống chỉ định với việc mang thai cũng nên được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị với Elonva.

Liều dùng trong suốt chu kỳ kích thích

Elonva chỉ để tiêm dưới da một lần duy nhất. Không được tiêm thêm Elonva trong cùng một chu kỳ điều trị (cũng xem thêm mục Liều lượng và Cách dùng).

Sau khi tiêm Elonva, không được dùng thêm sản phẩm chứa FSH trước ngày kích thích thứ 8 (xem thêm mục Liều lượng và Cách dùng).

Suy thận

Ở bệnh nhân suy thận, tỷ lệ thải trừ corifollitropin alfa có thế bị giảm (xem thêm mục Liều lượng và Cách dùng và Dược động học). Do đó, không khuyến cáo dùng Elonva cho phụ nữ suy thận.

Không khuyến cáo sử dụng trong phác đồ sử dụng chất đồng vận GnRH: Các số liệu nghiên cứu dùng Elonva phối hợp với chất đồng vận GnRH còn hạn chế. Do đó, việc sử dụng Elonva không được khuyến khích sử dụng phối hợp với một chất đồng vận GnRH (xem thêm mục Liều lượng và Cách dùng).

Hội chứng quá kích buồng trứng (Ovarian Hyperstimulation Syndrome - OHSS)

OHSS là một biến cố y khoa khác hẳn với buồng trứng to không biến chứng. Các biểu hiện và triệu chứng lâm sàng của OHSS thể nhẹ và vừa gồm: đau bụng, buồn nôn, tiêu chảy, buồng trứng to từ nhẹ đến vừa và nang buồng trứng. OHSS nặng có thể đe dọa đến tính mạng.

Các biểu hiện và triệu chứng lâm sàng của OHSS nặng gồm: nang buồng trứng lớn, đau bụng cấp, cổ trướng, tràn dịch màng phổi, tràn dịch ngực, khó thở, tiểu ít, huyết học bất thường và tăng cân.

Trong một số ít trường hợp, huyết khối tĩnh mạch hoặc động mạch có thể xảy ra cùng với OHSS. Đã có báo cáo bất thường tạm thời về kết quả xét nghiệm chức năng gan gợi ý rối loạn chức năng gan, kèm theo hoặc không kèm theo những thay đổi về hình thái học sinh thiết gan liên quan với hội chứng quá kích buồng trứng.

OHSS có thế gây ra bởi dùng gonadotropin nhau thai người (Human Chorionic Gonadotropin - hCG) và bởi có thai (hCG nội sinh). OHSS sớm thường xảy ra trong vòng 10 ngày sau khi dùng hCG và có thể kèm theo buồng trứng đáp ứng quá mạnh do sự kích thích của gonadotropin. OHSS muộn xảy ra trên 10 ngày sau khi dùng hCG do hậu quả của sự thay đổi về hormone khi mang thai. Vì nguy cơ có thể xuất hiện OHSS nên bệnh nhân cần được theo dõi ít nhất 2 tuần sau khi dùng hCG.

Những phụ nữ đã biết có nguy cơ đáp ứng buồng trứng cao đặc biệt có thể dễ bị hội chứng quá kích buồng trứng trong hoặc sau khi điều trị băng Elonva. Những phụ nữ điều trị kích thích buồng trứng ở chu kỳ đầu tiên mà các yếu tố nguy cơ chỉ được biết một phần cần phải được theo dõi chặt chế về các dấu hiệu và triệu chứng sớm của hội chứng quá kích buồng trứng.

Thực hiện theo thực hành lâm sàng hiện tại để giảm nguy cơ OHSS trong kỹ thuật hỗ trợ sinh sản (ART). Tuân thủ với liều Elonva khuyến cáo và chế độ điều trị cũng như theo dõi thận trọng đáp ứng của buồng trứng là rất quan trọng để giảm nguy cơ OHSS. Đế kiếm soát nguy cơ OHSS, cần tiền hành siêu âm trước và đều đặn trong quá trình điều trị để đánh giá sự phát triển nang noãn; việc định lượng đồng thời nồng độ estradiol trong huyết thanh cũng có thể hữu ích. Trong kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, nguy cơ OHSS tăng khi có 18 nang trở lên với đường kính băng hoặc trên 11 mm.

Nếu hội chứng quá kích buồng trứng xảy ra, nên thực hiện và tuân thủ xử trí chuẩn và phù hợp.

Xoắn buồng trứng

Xoắn buồng trứng đã được báo cáo sau khi điều trị với gonadotropin, kể cả Elonva. Xoắn buồng trứng có thể liên quan đến các tình trạng khác như quá kích buồng trứng, có thai, phẫu thuật ổ bụng trước đó, tiền sử có xoắn buồng trứng, và trước đây hoặc hiện đang có nang buồng trứng. Có thể hạn chế tổn thương buồng trứng do giảm cung cấp máu bằng cách chẩn đoán và mở xoắn sớm.

Đa thai và đa sinh

Đa thai và đa sinh đã được báo cáo khi điều trị băng gonadotropin, bao gồm cả Elonva. Cần khuyến cáo người phụ nữ và người chồng về nguy cơ cao cho mẹ (biến chứng khi mang thai và khi sinh) và em bé (nhẹ cân) trước khi bắt đầu điều trị. Ở phụ nữ sử dụng các phác đồ hỗ trợ sinh sản, nguy cơ đa thai chủ yếu liên quan đến số phôi được chuyển.

Thai ngoài tử cung

Phụ nữ vô sinh áp dụng điều trị hỗ trợ sinh sản có nguy cơ tăng tỷ lệ thai ngoài tử cung. Điều quan trọng là phải siêu âm sớm để khẳng định được thai nằm trong tử cung, cũng như loại bỏ khả năng thai ngoài tử cung.

Dị dạng bẩm sinh

Tỷ lệ dị dạng bẩm sinh sau khi áp dụng kỹ thuật hỗ trợ sinh sản có thể cao hơn đôi chút so với thụ thai tự nhiên. Điều này có thể là do sự khác nhau về đặc tính bố mẹ (như tuổi của mẹ, đặc tính tinh trùng) và do tỷ lệ đa thai cao hơn.

U buồng trứng và hệ sinh sản

Đã có báo cáo về u buồng trứng và hệ sinh sản khác, cả lành tính và cả ác tính, ở phụ nữ đã từng dùng nhiều phác đồ thuốc để điều trị vô sinh. Vẫn chưa xác định được xem điều trị bằng gonadotropin có làm tăng nguy cơ của các u này ở phụ nữ vô sinh không.

Biến chứng mạch

Các biến cố huyết khối nghẽn mạch, cả liên quan và không liên quan với OHSS, đã được báo cáo sau khi điều trị với các gonadotropin, bao gồm cả Elonva. Huyết khối trong lòng mạch, có thể có nguồn gốc từ tĩnh mạch hoặc động mạch, có thể dẫn đến giảm lưu lượng máu đến các cơ quan quan trọng hoặc các chi. Ở phụ nữ có yếu tố nguy cơ huyết khối nghẽn mạch dựa vào tiền sử bản thân hoặc gia đình, hoặc béo phì nặng hoặc trạng thái tăng đông, điều trị băng gonadotropin, bao gồm cả Elonva, có thể làm tăng thêm nguy cơ này. Ở những phụ nữ này, lợi ích dùng gonadotropin, bao gồm cả Elonva, cân phải cân nhắc so với nguy cơ.

Tuy nhiên, cần nhớ rằng, chính việc mang thai cũng có nguy cơ huyết khối tăng.

10. Dùng cho phụ nữ có thai và cho con bú

Có thai

Việc dùng Elonva trong khi có thai là chống chỉ định. Khi vô ý để phơi nhiễm với Elonva trong thời gian có thai, dữ liệu lâm sàng còn chưa đủ để loại bỏ kết quả bất lợi của việc mang thai. Độc tính sinh sản đã được quan sát thấy ở các nghiên cứu trên động vật.

Phụ nữ cho con bú

Sử dụng Elonva trong khi nuôi con bú không được chỉ định.

11. Ảnh hưởng của thuốc Elonva 150 Micrograms lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa tiến hành trên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Elonva có thể gây chóng mặt. Khuyến cáo phụ nữ nếu cảm thấy chóng mặt không nên lái xe hay vận hành máy móc.

12. Quá liều

Dùng nhiều hơn một lần tiêm Elonva trong một chu kỳ điều trị hoặc dùng liều quá cao Elonva và/hoặc FSH tái tổ hợp có thể làm tăng nguy cơ OHSS. Sau khi sử dụng Elonva, không được sử dụng thêm sản phẩm có chứa FSH trước ngày kích thích thứ 8 vì điều này cũng có thể làm tăng nguy cơ OHSS (xem mục OHSS trong phân Cảnh báo và thận trọng).

13. Bảo quản

Bảo quản thuốc Elonva trong tủ lạnh (2°C-8°C). Để cho tiện lợi, bệnh nhân được phép bảo quản sản phẩm từ 25°C trở xuống trong thời gian không quá 1 tháng.

Không để đông lạnh.

Phải để bơm tiêm trong hộp carton để tránh ánh sáng.

Không dùng thuốc Elonva 150 Micrograms quá hạn ghi trên bao bì.

14. Mua thuốc Elonva 150 Micrograms ở đâu?

Hiện nay, Elonva 150 Micrograms là thuốc kê đơn, vì vậy bạn cần nói rõ các triệu chứng của bệnh nhân để được nhân viên y tế tư vấn và hỗ trợ. Thuốc có bán tại các bệnh viện hoặc các nhà thuốc lớn.

Mọi người nên tìm hiểu thông tin nhà thuốc thật kỹ để tránh mua phải hàng giả, hàng kém chất lượng, ảnh hưởng đến quá trình điều trị.

Nếu mọi người ở khu vực Hà Nội có thể mua thuốc có sẵn ở nhà thuốc Thanh Xuân 1 - địa chỉ tại Số 1 Nguyễn Chính, phường Tân Mai, quận Hoàng Mai, Hà Nội. Ngoài ra, mọi người cũng có thể gọi điện hoặc nhắn tin qua số hotline của nhà thuốc là: 0325095168 - 0387651168 hoặc nhắn trên website nhà thuốc để được nhân viên tư vấn và chăm sóc tận tình.

15. Giá bán

Giá bán thuốc Elonva 150 Micrograms trên thị trường hiện nay dao động trong khoảng tùy từng địa chỉ mua hàng và giá có thể giao động tùy thời điểm. Mọi người có thể tham khảo giá tại các nhà thuốc khác nhau để mua được thuốc đảm bảo chất lượng và giá thành hợp lý nhất.

“Những thông tin trên chỉ mang tính chất tham khảo, mọi người nên đến thăm khám và hỏi ý kiến bác sĩ có kiến thức chuyên môn để sử dụng an toàn và hiệu quả.”