Pecabine 500mg chỉ định điều trị ung thư đại trực tràng di căn

1. Thuốc Pecabine 500mg là thuốc gì?

Pecabine 500mg là một sản phẩm của Công ty Laboratorios Normon, S.A, thuốc có thành phần chính Capecitabine 500mg. Thuốc được dùng để điều trị hỗ trợ cho bệnh nhân ung thư sau phẫu thuật đại tràng. Thuốc còn dùng điều trị ung thư đại trực tràng di căn và được phối hợp để điều trị ung thư dạ dày tiến triển. Ngoài ra thuốc còn được sử dụng trong điều trị cho bệnh nhân ung thư vú.

2. Thành phần thuốc Pecabine 500mg 

Mỗi viên nén bao phim chứa:

Thành phần hoạt chất: Capecitabin 500 mg.

Thành phần tá dược: Lactose khan, cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose, hypromellose, magnesi stearat, opadry.

3. Dạng bào chế

Viên nén bao phim.

4. Chỉ định 

Capecitabin được chỉ định để điều trị hỗ trợ cho bệnh nhân sau phẫu thuật ung thư đại tràng giai đoạn III (Dukes C) (xem mục Đặc tính dược lực học).

Capecitabin được chỉ định để điều trị ung thư đại trực tràng di căn (xem mục Đặc tính dược lực học).

Capecitabin được chỉ định phối hợp với dẫn chất platin để điều trị bước một ung thư dạ dày tiến triển (xem mục Đặc tính dược lực học).

Capecitabin phối hợp với docetaxel (xem mục Đặc tính dược lực học) được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân mắc ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc di căn sau khi đã thất bại với hóa trị liệu gây độc tế bào. Liệu pháp trước đó phải bao gồm một dẫn chất anthracyclin. Capecitabin cũng được chỉ định trong đơn trị liệu cho bệnh nhân mắc ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc di căn sau khi đã thất bại với hóa trị liệu bằng dẫn xuất taxan và anthracyclin hoặc những bệnh nhân không được chỉ định điều trị tiếp bằng dẫn xuất anthracyclin.

5. Liều dùng

Capecitabin chỉ được kê đơn bởi bác sỹ có khả năng và kinh nghiệm sử dụng các thuốc chống ung thư. Khuyến cáo giám sát cẩn thận tất cả bệnh nhân trong chu kỳ điều trị đầu tiên.

Cần ngừng điều trị nếu ghi nhận tình trạng bệnh tiến triển hoặc độc tính không chịu đựng được. Cách tính liều chuẩn và liều giảm theo diện tích bề mặt cơ thể cho các mức liều capecitabin khởi đầu 1.250 mg/m2 và 1.000 mg/m2 được trình bày lần lượt trong bảng 1 và 2.

- Cách dùng

Dùng theo đường uống.

Nên nuốt cả viên capecitabin với nước trong vòng 30 phút sau bữa ăn.

- Liều đề nghị

Đơn trị liệu

Ung thư đại tràng, đại trực tràng và vú

Khi sử dụng đơn trị, liều khởi đầu đề nghị của capecitabin trong điều trị hỗ trợ ung thư đại tràng, điều trị ung thư đại trực tràng di căn hoặc ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc di căn là 1.250 mg/m2, dùng ngày 2 lần (buổi sáng và buổi tối; tương đương tổng liều hàng ngày là 2.500 mg/m2) trong 41 ngày, sau đó nghỉ 7 ngày. Khuyến cáo tổng thời gian điều trị hỗ trợ ở bệnh nhân mắc ung thư đại tràng giai đoạn I là 6 tháng.

Liệu pháp phối hợp thuốc

Ung thư đại tràng, đại trực tràng và dạ dày

Trong điều trị phối hợp, nên giảm liều khởi đầu của capecitabin xuống còn 800 - 1.000 mg/m2 khi dùng ngày 2 lần trong 14 ngày, sau đó nghỉ 7 ngày; hoặc còn 625 mg/m2, ngày 2 lần khi dùng liên tục (xem mục Đặc tính dược lực học). Khi phối hợp với irinotecan (200 mg/m2 irinotecan vào ngày 1), liều capecitabin khởi đầu đề nghị là 800 mg/m2, dùng ngày 2 lần trong 14 ngày, sau đó nghỉ 7 ngày. Bổ sung bevacizumab vào phác đồ phối hợp không ảnh hưởng đến liều khởi đầu của capecitabin.

Do đặc tính dễ gây nôn ói của sản phẩm cisplatin, nên bù đủ dịch và dùng thuốc chống nôn trước khi dùng cisplatin cho bệnh nhân sử dụng phối hợp capecitabin và cisplatin. Tương tự, khuyến cáo dùng thuốc chống nôn trước khi dùng oxaliptatin cho bệnh nhân sử dụng phối hợp capecitabin và oxaliptatin. Khuyến cáo điều trị hỗ trợ cho bệnh nhân mắc ung thư đại tràng giai đoạn III trong thời gian 6 tháng.

Ung thư vú

Khi phối hợp với docetaxel, liều khởi đầu đề nghị của capecitabin trong điều trị ung thư vú di căn là 1250 mg/m2, ngày 2 lần trong 14 ngày, sau đó nghỉ 7 ngày, phối hợp với docetaxel liều 75mg/m2, truyền tĩnh mạch trong 1 giờ sau mỗi 3 tuần. Căn cứ đặc tính sản phẩm docetaxel, nên uống corticosteroid như dexamethason trước khi dùng docetaxel ở bệnh nhân sử dụng phối hợp capecitabin và docetaxel.

Tính toán liều capecitabin

Bảng 1. Tính toán liều chuẩn và liều giảm theo diện tích bề mặt cơ thế căn cứ liều capecitabin khởi đầu 1.250 mg/m2.

Bảng 2. Tính toán liều chuẩn và liều giảm theo diện tích bề mặt cơ thể theo liều capecitabin khởi đầu 1000mg/m2.

Hiệu chỉnh liều trong quá trình điều trị

Hướng dẫn chung

Có thể kiểm soát độc tính do sử dụng capecitabin bằng cách điều trị triệu chứng và/hoặc thay đổi liều dùng (điều trị ngắt quãng hoặc giảm liều). Một khi đã giảm liều, không nên tăng liều sau đó. Với những độc tính mà bác sỹ điều trị cân nhắc tí có nguy cơ nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng như rụng tóc, thay đổi vị giác, thay đổi ở móng, có thể tiếp tục điều trị với cùng mức liều mà không cần giảm liều hay ngắt quãng. Cần thông báo cho bệnh nhân đang sử dụng capecitabin về sự cần thiết của việc ngừng điều trị ngay lập tức nếu xuất hiện độc tính mức độ trung bình hoặc nặng. Không được thay thế liều capecitabin bị bỏ qua do độc tính. Dưới đây là khuyến cáo về thay đổi liều do độc tính:

Bảng 3. Cách giảm liều capecitabin (chu kỳ 3 tuần hoặc điều trị liên tục).

Huyết học

Bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính ban đầu <1,5 x 109/L và/hoặc số lượng tiểu cầu <100 x 109/L không nên điều trị bằng capecitabin. Nếu kết quả đánh giá cận lâm sàng đột xuất trong một chu kỳ điều trị cho thấy số lượng bạch cầu trung tính giảm dưới 1,0 x 109/L hoặc số lượng tiểu cầu giảm dưới 75 x 109/L, cần ngừng điều trị bằng capecitabin.

Thay đổi liều do độc tính khi capecitabin được sử dụng theo chu kỳ 3 tuần, phối hợp với các thuốc khác

Việc thay đổi liều do độc tính khi capecitabin được sử dụng theo chu kỳ 3 tuần phối hợp với các thuốc khác nên tiến hành theo Bảng 3 trên đây đối với capecitabin và theo các đặc tính sản phẩm thuốc phối hợp tương ứng.

Khi bắt đầu chu kỳ điều trị, nếu có chỉ định hoãn điều trị đối với capecitabin hoặc (các) thuốc khác, cần hoãn sử dụng tất cả các thuốc cho đến khi các yêu cầu để có thể bắt đầu dùng lại tất cả các thuốc được thỏa mãn.

Trong một chu kỳ điều trị, với những độc tính mà bác sỹ điều trị đánh giá là không liên quan đến capecitabin, nên tiếp tục sử dụng capecitabin và hiệu chỉnh liều của thuốc phối hợp khác theo thông tin kê toa tương ứng.

Nếu phải ngừng sử dụng hẳn (các) thuốc khác, có thể sử dụng capecitabin trở lại khi tất cả các yêu cầu để có thể bắt đầu sử dụng lại capecitabin được thỏa mãn.

Khuyến cáo này áp dụng cho tất cả các chi định và tất cả các quần thể bệnh nhân đặc biệt.

Thay đổi liều do độc tính khi capecitabin được sử dụng liên tục phối hợp với các thuốc khác

Thay đổi liều do độc tính khi capecitabin được sử dụng liên tục phối hợp với các thuốc khác cần tiến hành theo Bảng 3 trên đây đối với capecitabin và theo tóm tắt đặc tính sản phẩm phối hợp tương ứng.

Hiệu chỉnh liều cho các quần thể bệnh nhân đặc biệt

Bệnh nhân suy gan

Chưa có đủ dữ liệu về độ an toàn và hiệu quả của thuốc ở bệnh nhân suy gan để đưa ra khuyến cáo hiệu chỉnh liều. Chưa có thông tin về việc sử dụng cho bệnh nhân bị suy gan do xơ gan hoặc viêm gan.

Bệnh nhân suy thận

Chống chỉ định capecitabin cho bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút [Cockcroft và Gault] tại thời điểm ban đầu). Tỉ lệ phản ứng bất lợi độ 3 và 4 ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình (độ thanh thải creatinin từ 30-50 ml/phút tại thời điểm ban đầu) tăng lên so với quần thể chung. Ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình tại thời điểm ban đầu, khuyến cáo giảm liều khởi đầu 1.250 mg/m2 còn 75%. Ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình tại thời điểm ban đầu, không cần giảm liều khởi đầu 1.000 mg/m2. Ở bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin từ 51-80 ml/phút tại thời điểm ban đầu), không cần hiệu chỉnh liều.

Khuyến cáo giám sát cẩn thận và ngưng điều trị ngay nếu bệnh nhân tiến triển biến cố bất lợi mức độ 2, 3 hoặc 4 trong quá trình điều trị và hiệu chỉnh liều sau đó như đã đưa ra trong Bảng 3 trên đây. Nếu trong quá trình điều trị, độ thanh thải creatinin giảm xuống dưới 30 ml/phút, nên ngừng sử dụng Capecitabin. Những khuyến cáo về hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận áp dụng cả trong đơn trị liệu và điều trị phối hợp.

Bệnh nhân cao tuổi

Khi đơn trị bằng capecitabin, không cần hiệu chỉnh liều khởi đầu của capecitabin. Tuy nhiên, các phản ứng bất lợi độ 3 hoặc 4 liên quan đến điều trị hay gặp hơn ở bệnh nhân ≥60 tuổi so với bệnh nhân trẻ tuổi hơn.

So với bệnh nhân trẻ tuổi hơn, khi bệnh nhân cao tuổi (≥65 tuổi) dùng capecitabin phối hợp với các thuốc khác hay gặp phải nhiều phản ứng bất lợi độ 3 và 4 hơn, kể cả các phản ứng dẫn đến phải ngừng thuốc. Khuyến cáo giám sát cẩn thận bệnh nhân ≥60 tuổi trong quá trình điều trị.

- Phối hợp với docetaxel: Tình trạng tăng tỉ lệ phản ứng bất lợi độ 3 hoặc 4 liên quan đến điều trị hoặc các phản ứng bất lợi nghiêm trọng liên quan đến điều trị đã được ghi nhận ở bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên (xem mục Đặc tính dược lực học). Với bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên, khuyến cáo giảm liều khởi đầu của capecitabin còn 75% (950 mg/m2, ngày 2 lần). Nếu không ghi nhận độc tính của thuốc ở bệnh nhân từ 60 tuổi điều trị bằng liều khởi đầu capecitabin đã giảm khi phối hợp với docetaxel, có thể tăng thận trọng liều capecitabin lên 1250mg/m2, ngày 2 lần.

- Phối hợp với irinotecan: Với bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên, khuyến cáo giảm liều khởi đầu của capecitabin còn 800 mg/m2, ngày 2 lần.

Bệnh nhân nhi

Chưa có chi định thích đáng về việc sử dụng capecitabin cho bệnh nhân nhi mắc ung thư đại tràng, đại trực tràng, dạ dày và vú.

6. Chống chỉ định

Quá mẫn với capecitabin hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc gồm lactose khan, cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose, hypromellose, magnesi stearate, opadry.

Tiền sử gặp phải các phản ứng nghiêm trọng và bất thường khi điều trị bằng dẫn chất fluoropyrimidin.

Bệnh nhân đã được xác định là thiếu dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD).

Thời kỳ mang thai và cho con bú.

Bệnh nhân giảm nặng bạch cầu, bạch cầu trung tính hoặc tiểu cầu.

Bệnh nhân suy gan nặng.

Bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải < 30ml/phút).

Bệnh nhân đang điều trị bằng sorivudin hoặc các thuốc có cấu trúc hóa học tương tự brivudin.

Nếu có chống chỉ định với bất kỳ thuốc nào trong phác đồ điều trị phối hợp, không được dùng thuốc bị chống chỉ định.

7. Tác dụng phụ

Tóm tắt về độ an toàn

Độ an toàn chung của capecitabin dựa trên dữ liệu thu được từ hơn 3.000 bệnh nhân đã được điều trị bằng capecitabin đơn độc hoặc capecitabin phối hợp với các phác đồ hóa trị liệu khác trong nhiều chỉ định. Độ an toàn của đơn trị liệu bằng capecitabin ở bệnh nhân mắc ung thư vú di căn, ung thư đại trực tràng di căn và ung thư đại tràng là tương tự nhau. Xem mục Đặc tính dược lực học để biết chi tiết về các nghiên cứu chính, bao gồm thiết kế nghiên cứu và các kết quả chính về hiệu quả.

Các phản ứng bất lợi (ADR) liên quan đến điều trị hay gặp nhất và/hoặc có ý nghĩa lâm sàng là rối loạn tiêu hóa (đặc biệt là tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau bụng, viêm miệng), hội chứng tay-chân (vết ban đỏ mất cảm giác ở lòng bàn tay-bàn chân), mệt mỏi, suy nhược, chán ăn, độc tính trên tim, rối loạn chức năng thận tăng lên ở những bệnh nhân bị tổn thương chức năng thận từ trước, và huyết khối/thuyên tắc.

Bảng tóm tắt các phản ứng bất lợi

Những ADR được đánh giá bởi nghiên cứu viên là có thể, có khả năng hoặc ít liên quan đến việc sử dụng capecitabin được liệt kê trong Bảng 4 khi capecitabin được dùng đơn độc và trong Bảng 5 khi capecitabin được phối hợp với các phác đồ hóa trị liệu khác trong nhiều chỉ định. Những cụm từ sau được sử dụng để sắp xếp các ADR theo tần suất: Rất hay gặp (≥ 1/10), hay gặp (≤ 1/100 đến < 1/10), ít gặp (≤ 1/1.000 đến < 1/100), hiếm gặp (> 1/10.000 đến < 1/1.000), rất hiếm gặp (<1/10.000), chưa rõ tần suất (chưa thể ước lượng được tần suất từ dữ liệu hiện có). Trong mỗi nhóm tần suất, các ADR được liệt kê theo mức độ nghiêm trọng giảm dần.

Đơn trị liệu bằng capecitabin

Bảng 4 liệt kê các ADR liên quan đến việc điều trị đơn độc bằng capecitabin dựa trên một phân tích gộp về dữ liệu an toàn từ 3 nghiên cứu chính trên hơn 1.900 bệnh nhân (các nghiên cứu M66001, SO14695 và SO14796). Các ADR được xếp vào nhóm tần suất thích hợp theo tỉ lệ xuất hiện chung thu được từ phân tích gộp.

Bảng 4. Tóm tắt các ADR liên quan ghi nhận được ở bệnh nhân điều trị bằng capecitabin đơn độc.

Capecitabin trong liệu pháp phối hợp thuốc

Bảng 5 liệt kê các ADR liên quan đến việc sử dụng capecitabin phối hợp với các phác đồ hóa trị liệu khác nhau trong nhiều chỉ định dựa trên dữ liệu về độ an toàn trên 3.000 bệnh nhân. Các ADR được thêm vào nhóm tần suất thích hợp (rất hay gặp hoặc hay gặp) theo tỉ lệ xuất hiện cao nhất ghi nhận được trong bất kỳ thử nghiệm lâm sàng chính nào và chỉ được bổ sung khi chúng được ghi nhận bên cạnh những ADR đã được phát hiện trong đơn trị liệu bằng capecitabin hoặc được ghi nhận với tần suất cao hơn so với trong đơn trị liệu bằng capecitabin (xem Bảng 4).

Các ADR ít gặp được ghi nhận với capecitabin trong liệu pháp phối hợp thuốc phù hợp với những ADR đã được ghi nhận với đơn trị liệu bằng capecitabin (trong y văn và/hoặc tóm tắt đặc tính sản phẩm tương ứng).

Một số ADR là các phản ứng hay gặp khi dùng thuốc phối hợp (chẳng hạn bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi khi dùng docetaxel hoặc oxaliptatin, tăng huyết áp được ghi nhận với bevacizumab); tuy nhiên, không thể loại trừ khả năng capecitabin làm nặng thêm các phản ứng này.

Bảng 5. Tóm tắt các ADR liên quan được ghi nhận ở bệnh nhân điều trị bằng capecitabin trong liệu pháp phối hợp bên cạnh những ADR đã được phát hiện trong đơn trị liệu bằng capecitabin hoặc được ghi nhận với tần suất cao hơn so với trong đơn trị liệu bằng capecitabin.

Kinh nghiệm theo dõi sau khi thuốc được lưu hành

Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng bổ sung sau đây đã được xác định trong quá trình theo dõi sau khi thuốc được lưu hành:

Bảng 6. Tóm tắt các biến cố bất lợi được báo cáo khi sử dụng capecitabin trong quá trình theo dõi sau khi thuốc được lưu hành.

Mô tả các phản ứng bất lợi đặc biệt

Hội chứng tay-chân (xem mục Những cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng)

Với liều capecitabin 1.250 mg/m2, ngày 2 lần dùng vào ngày 1 đến ngày 14 của mỗi 3 tuần, hội chứng tay-chân ở tất cả các mức độ được ghi nhận với tần suất từ 53% đến 60% trong các thử nghiệm lâm sàng đơn trị liệu bằng capecitabin (bao gồm các nghiên cứu trong liệu pháp hỗ trợ điều trị ung thư đại tràng, điều trị ung thư đại trực tràng di căn và điều trị ung thư vú) và tần suất 63% được ghi nhận ở nhóm dùng capecitabin/docetaxel để điều trị ung thư vú di căn. Với liều capecitabin 1.000 mg/m2, ngày 2 lần dùng vào ngày 1 đến ngày 14 của mỗi 3 tuần, hội chứng tay-chân ở tất cả các mức độ được ghi nhận với tần suất 22% đến 30% trong liệu pháp phối hợp bằng capecitabin.

Một phân tích hồi cứu 14 thử nghiệm lâm sàng với dữ liệu từ hơn 4.700 bệnh nhân đơn trị với capecitabin hoặc capecitabin phối hợp với các phác đồ hóa trị liệu khác nhau trong nhiều chỉ định (ung thư đại tràng, đại trực tràng, dạ dày và vú) cho thấy hội chứng tay-chân (tất cả các mức độ) xuất hiện ở 2.066 (43%) bệnh nhân sau khoảng thời gian trung bình là 239 ngày [khoảng tin cậy 95% là 201 - 288] sau khi bắt đầu điều trị bằng capecitabin. Khi kết hợp tất cả các nghiên cứu, các vấn đề sau đây liên quan ở mức có ý nghĩa thống kê đến tình trạng tăng nguy cơ tiền triển hội chứng tay-chân: Tăng liều khởi đầu của capecitabin (gam), giảm liều capecitabin tích lũy (0,1*kg), tăng liều vừa phải
trong 6 tuần điều trị đầu tiên, tăng thời gian điều trị (tuần), tăng tuổi (với mức tăng 10 tuổi), giới tính nữ và thể trạng tốt theo ECOF lúc bắt đầu hóa trị (0 so với ≥1).

Tiêu chảy (xem mục Những cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng)

Capecitabin có thể gây tiêu chảy, đã được ghi nhận tới 50%. Kết quả của một phân tích hồi cứu 14 thử nghiệm lâm sàng với dữ liệu từ hơn 4.700 bệnh nhân điều trị bằng capecitabin cho thấy khi kết hợp tất cả các nghiên cứu, các vấn đề sau đây liên quan ở mức có ý nghĩa thống kê với tình trạng tăng nguy cơ tiến triển tiêu chảy: Tăng liều khởi đầu của capecitabin (gam), tăng thời gian điều trị (tuần), tăng tuổi (với mức tăng 10 tuổi) và giới tính nữ. Các vấn đề sau đây liên quan ở mức có ý nghĩa thống kê với tình trạng giảm nguy cơ tiến triển tiêu chảy: Tăng liều capecitabin tích lũy (0,1 *kg) và tăng liều vừa phải trong vòng 6 tuần điều trị đầu tiên.

Độc tính trên tim (xem mục Những cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng)

Ngoài các ADR được mô tả ở Bảng 4 và 5, các ADR sau đây xuất hiện với tỉ lệ dưới 0,1% liên quan đến việc sử dụng đơn trị liệu bằng capecitabin dựa vào một phân tích gộp về dữ liệu an toàn trên lâm sàng từ 7 thử nghiệm lâm sàng bao gồm 949 bệnh nhân (2 thử nghiệm lâm sàng pha III và 5 thử nghiệm lâm sàng pha II ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn và ung thư vú di căn): Bệnh cơ tim, suy tim, đột tử và ngoại tâm thu thất.

Bệnh não

Ngoài các ADR được mô tả ở Bảng 4 và 5, và dựa vào phân tích gộp dữ liệu an toàn trên lâm sàng nói trên từ 7 thử nghiệm lâm sàng, bệnh não cũng có liên quan đến việc sử dụng đơn trị liệu bằng capecitabin với tỉ lệ dưới 0,1%.

Các quần thể bệnh nhân đặc biệt

Bệnh nhân cao tuổi (xem mục Liều lượng và cách dùng)

Một dữ liệu phân tích về tính an toàn ở bệnh nhân ≥60 tuổi đơn trị bằng capecitabin và một phân tích trên bệnh nhân điều trị bằng liệu pháp phối hợp capecitabin cùng với docetaxel cho thấy tỉ lệ phản ứng bất lợi độ 3 và 4 liên quan đến điều trị và phản ứng bất lợi nghiêm trọng liên quan đến điều trị ở bệnh nhân ≥60 tuổi tăng lên so với ở bệnh nhân <60 tuổi. Bệnh nhân ≥ 60 tuổi điều trị bằng capecitabin cùng với docetaxel cũng hay phải ngừng điều trị sớm do phản ứng bất lợi hơn so với ở bệnh nhân < 60 tuổi.

Kết quả từ một phân tích hồi cứu 14 thử nghiệm lâm sàng với dữ liệu từ hơn 4.700 bệnh nhân điều trị bằng capecitabin cho thấy khi kết hợp tất cả các nghiên cứu, tăng tuổi (mức tăng 10 tuổi) có liên quan ở mức có ý nghĩa thống kê với tình trạng tăng nguy cơ tiến triển hội chứng tay-chân và tiêu chảy và giảm nguy cơ tiến triển giảm bạch cầu trung tính.

Giới tính

Kết quả từ một phân tích hồi cứu 14 thử nghiệm lâm sàng với dữ liệu từ hơn 4.700 bệnh nhân điều trị bằng capecitabin cho thấy khi kết hợp tất cả các nghiên cứu, giới tính nữ có liên quan ở mức có ý nghĩa thống kê với tình trạng tăng nguy cơ tiến triển hội chứng tay-chân và tiêu chảy và giảm nguy cơ tiến triển giảm bạch cầu trung tính.

Bệnh nhân suy thận (xem mục Liều dùng, mục Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi
sử dụng và mục Đặc tính dược động học)

Một dữ liệu phân tích về tính an toàn trên bệnh nhân đơn trị bằng capecitabin (ung thư đại trực tràng) với tình trạng suy thận tại thời điểm ban đầu cho thấy tỉ lệ các phản ứng bất lợi độ 3 và 4 liên quan đến điều trị tăng lên so với ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường (36% ở bệnh nhân không bị suy thận, n=268 so với 41% ở bệnh nhân suy thận nhẹ, n=257 và 54% ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình, n=59) (xem mục Đặc tính dược động học). Mức độ giảm liều ở bệnh nhân suy thận trung bình (44%) cao hơn bệnh nhân không bị suy thận (33%) hoặc suy thận nhẹ (32%); tỉ lệ phải ngưng điều trị sớm (21% phải ngưng điều trị trong 2 chu kỳ đầu tiên) cao hơn so với bệnh nhân không bị suy thận (5%) hoặc suy thận nhẹ (8%).

Báo cáo phản ứng bất lợi nghi ngờ

Việc báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ sau khi thuốc được cấp phép lưu hành đóng vai trò quan trọng. Việc này giúp giám sát liên tục cân bằng lợi ích/nguy cơ của thuốc. Các nhân viên y tế được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi nghi ngờ nào thông qua hệ thông báo cáo phản ứng bất lợi quốc gia.

Thông báo cho bác sĩ các tác dụng không mong muốn bạn gặp phải khi sử dụng thuốc.

8. Tương tác thuốc

Các nghiên cứu về tương tác thuốc chỉ được tiến hành trên người lớn.

Tương tác với các thuốc khác:

Cơ chất của cytochrom P-450 2C9

Ngoài warfarin, chưa tiến hành nghiên cứu chính thức nào về tương tác thuốc-thuốc giữa capecitabin với các cơ chất khác của CYP2C9. Cần thận trọng khi capecitabin được sử dụng đồng thời với các cơ chất của 2C9 (như phenytoin). Xem thêm mục tương tác với các thuốc chống đông dẫn chất coumarin dưới đây và mục Cảnh báo đặc biệt và thận trọng

Các thuốc chống đông dẫn chất coumarin

Tình trạng thay đổi các thông số đông máu và/hoặc chảy máu đã được ghi nhận ở bệnh nhân sử dụng capecitabin cùng với các thuốc chống đông dẫn chất coumarin như warfarin hoặc phenprocoumon. Các phản ứng này xuất hiện trong vòng vài ngày đến vài tháng sau khi bắt đầu điều trị bằng capecitabin. Trong một nghiên cứu về tương tác dược động học lâm sàng, sau khi sử dụng liều đơn 20mg warfarin, điều trị bằng capecitabin làm tăng AUC của S-warfarin lên 57% cùng với mức tăng 91% trị số INR.

Do quá trình chuyển hóa của R-warfarin không bị ảnh hưởng, những kết quả này cho thấy capecitabin có tác dụng điều hòa giảm đối với isozym 2C9, nhưng không ảnh hưởng đến các isozym 1A2 và 3A4. Bệnh nhân sử dụng các thuốc chống đông dẫn chất coumarin cùng với capecitabin cần được giám sát thường xuyên các thay đổi thông số đông máu (PT hoặc INR) và hiệu chỉnh liều thuốc chống đông theo đó.

Phenytoin

Tình trạng tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương dẫn đến các triệu chứng ngộ độc phenytoin ở những trường hợp đơn lẻ đã được ghi nhận trong quá trình dùng đồng thời capecitabin và phenytoin. Bệnh nhân sử dụng đồng thời phenytoin cùng với capecitabin cần được giám sát thường xuyên tình trạng tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương.

Acid folinic

Một nghiên cứu về sử dụng phối hợp capecitabin và acid folinic cho thấy acid folinic không ảnh hưởng đến dược động học của capecitabin và các chất chuyển hóa. Tuy nhiên, acid folinic ảnh hưởng đến dược lực học của capecitabin và độc tính của capecitabin có thể tăng lên do acid folinic: Liều dung nạp tối đa (MTD) của capecitabin đơn độc khi sử dụng theo phác đồ ngắt quãng là 3.000 mg/m2/ngày trong khi mức liều này chỉ là 2.000 mg/m2/ngày khi capecitabin được sử dụng phối hợp với acid folinic (30 mg, ngày 2 lần theo đường uống).

Độc tính có thể tăng lên khi chuyển từ phác đồ 5-FU/LV sang capecitabin. Tình trạng này cũng có thể xảy ra khi dùng các chế phẩm bổ sung acid folic cho bệnh nhân bị thiếu folat do sự tương đồng giữa acid folinic và acid folic.

Sorivudin và các chất tương tự

Đã ghi nhận tương tác thuốc-thuốc có ý nghĩa lâm sàng giữa sorivudin và 5-FU, do tác dụng ức chế dihydropyrimidin dehydrogenase của sorivudin. Tương tác này làm tăng độc tính của dẫn chất fluoropyrimidin, có thể dẫn đến tử vong. Do đó, không được sử dụng đồng thời capecitabin cùng với sorivudin hoặc các chất có cấu trúc hóa học tương tự như brivudin (xem mục Chống chỉ định). Phải đợi ít nhất 4 tuần từ lúc kết thúc điều trị bằng sorivudin hoặc cách chất có cấu trúc hóa học tương tự như brivudin đến lúc bắt đầu điều trị bằng capecitabin.

Antacid

Ảnh hưởng của antacid chứa nhôm hydroxid và magnesi hydroxid đến dược động học của capecitabin đã được nghiên cứu. Nồng độ capecitabin và một chất chuyển hóa (5'-DFCR) trong huyết tương tăng nhẹ; antacid không ảnh hưởng đến 3 chất chuyển hóa chính (5'-DFUR, 5-FU và FBAL).

Alopurinol

Tương tác với alopurinol đã được ghi nhận với 5-FU; có thể làm giảm hiệu quả của 5-FU. Cần tránh sử dụng đồng thời alopurinol cùng với capecitabin.

Interferon alpha

MTD của capecitabin là 2.000 mg/m2/ngày khi dùng phối hợp với interferon alpha-2a (3 MIU/m2/ngày) so với 3.000 mg/m2/ngày khi capecitabin được dùng đơn độc.

Xạ trị

MTD của capecitabin đơn độc dùng theo chế độ liều ngắt quãng là 3.000 mg/m2/ngày trong khi nếu phối hợp với xạ trị điều trị ung thư trực tràng, MTD của capecitabin là 2.000 mg/m2/ngày dùng theo chế độ liều liên tục hoặc dùng hàng ngày từ thứ hai đến thứ sáu trong đợt xạ trị kéo dài 6 tuần.

Oxaliptatin

Không ghi nhận sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về nồng độ capecitabin hoặc các chất chuyển hóa, nồng độ platin tự do hoặc platin toàn phần khi capecitabin được sử dụng phối hợp với oxaliptatin hoặc khi dùng phối hợp oxaliptatin với bevacizumab.

Bevacizumab

Không ghi nhận ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng của bevacizumab đến các thông số dược động học của capecitabin hoặc các chất chuyển hóa khi có mặt oxaliptatin.

Tương tác với thức ăn

Trong tất cả các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân được hướng dẫn sử dụng capecitabin trong vòng 30 phút sau bữa ăn. Do dữ liệu về độ an toàn và hiệu quả hiện tại dựa trên việc sử dụng thuốc cùng với thức ăn, khuyến cáo sử dụng capecitabin trong bữa ăn. Sử dụng trong bữa ăn làm giảm tốc độ hấp thu capecitabin (xem mục Đặc tính dược động học).

9. Thận trọng khi sử dụng

Độc tính giới hạn liều bao gồm tiêu chảy, đau bụng, buồn nôn, viêm miệng và hội chứng tay-chân (phản ứng trên da ở bàn tay-bàn chân, vết ban đỏ mất cảm giác ở lòng bàn tay-bàn chân). Hầu hết phản ứng bất lợi có thể hồi phục và không cần ngừng hẳn điều trị, mặc dù có thể cần tạm ngừng thuốc hoặc giảm liều.

Tiêu chảy

Bệnh nhân bị tiêu chảy nặng cần được giám sát cẩn thận kèm bồi hoàn nước và điện giải nếu bị mất nước. Có thể sử dụng các biện pháp điều trị tiêu chảy tiêu chuẩn (như dùng loperamid). NCIC CTC định nghĩa tiêu chảy độ 2 là đại tiện tăng 4 đền 6 lần/ngày hoặc đại tiện vào buổi tồi; tiêu chảy độ 3 là đại tiện tăng 7 đến 9 lần/ngày hoặc đại tiện không cầm được và kém hấp thu. Tiêu chảy độ 4 là tình trạng tăng đại tiện ≥10 lần /ngày hoặc tiêu chảy có lẫn máu hay cần điều trị hỗ trợ theo đường tĩnh mạch. Phải giảm liều khi cần - xem mục "Liều dùng".

Mất nước

Cần dự phòng hoặc điều trị mất nước ngay khi tình trạng này xuất hiện. Bệnh nhân chán ăn, suy nhược, buồn nôn, nôn hoặc tiêu chảy có thể bị mất nước nhanh. Mất nước có thể gây suy thận cấp, đặc biệt là ở bệnh nhân bị tổn thương thận từ trước hoặc khi capecitabin được dùng đồng thời với các thuốc đã được biết là gây độc trên thận. Suy thận cấp thứ phát do mất nước có thể dẫn đến tử vong. Nếu tình trạng mất nước độ 2 (hoặc nặng hơn) xuất hiện, cần ngưng sử dụng capecitabin ngay lập tức và điều trị tình trạng mất nước. Không nên dùng lại thuốc cho đến khi bệnh nhân đã được bù đủ nước và kiểm soát được nguyên nhân gây mất nước. Nên thay đổi liều khi cần trong trường hợp gặp các biến cố bất lợi (xem mục Liều dùng).

Hội chứng tay-chân (còn gọi là các phản ứng trên da ở bàn tay-bàn chân hay vết ban đỏ mất cảm giác ở lòng bàn tay-bàn chân hoặc ban đỏ đầu chi do hóa trị liệu)

Hội chứng tay-chân độ 1 được xác định bởi tê, loạn cảm/dị cảm, ngứa ran, sưng không đau hoặc ban đỏ ở bàn tay và/hoặc bàn chân và/hoặc khó chịu nhưng không cản trở các hoạt động bình thường.

Hội chứng tay-chân độ 2 được xác định là ban đỏ và sưng bàn tay và/hoặc bàn chân gây đau và/hoặc khó chịu ảnh hưởng đến các hoạt động hàng ngày của bệnh nhân.

Hội chứng tay-chân độ 3 được xác định là tình trạng tróc vảy da, loét, bỏng rộp hoặc đau nặng ở bàn tay và/hoặc bàn chân và/hoặc tình trạng khó chịu nghiêm trọng khiến bệnh nhân không thể làm việc hoặc thực hiện các hoạt động hằng ngày. Nếu hội chứng tay - chân độ 2 hoặc 3 xuất hiện, cần ngừng điều trị bằng capecitabin cho đến khi các biến cố này hồi phục hoặc giảm xuống độ 1. Khi gặp phải hội chứng tay-chân độ 3, cần giảm các liều tiếp theo của capecitabin. Khi capecitabin và cisplatin được sử dụng phối hợp, không nên dùng vitamin B6 (pyridoxin) để điều trị triệu chứng hoặc dự phòng thứ phát hội chứng tay-chân do các báo cáo đã công bố vitamin B6 có thể làm giảm hiệu quả điều trị của cisplatin. Đã có một số bằng chứng cho thấy dexpanthenol có hiệu quả trong dự phòng hội chứng tay-chân ở bệnh nhân điều trị bằng capecitabin.

Độc tính trên tim

Độc tính trên tim có liên quan đến điều trị bằng dẫn chất fluoropyrimidin, bao gồm nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực, loạn nhịp tim, sốc tim, đột tử và thay đổi điện tâm đồ (kể cả các trường hợp rất hiếm gặp bị kéo dài đoạn QT). Các phản ứng bất lợi này có thể hay gặp hơn ở bệnh nhân có tiền sử mắc bệnh mạch vành. Loạn nhịp tim (bao gồm rung thất, xoắn đỉnh và nhịp tim chậm), đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, suy tim và bệnh cơ tim đã được ghi nhận ở bệnh nhân sử dụng capecitabin. Phải thận trọng khi sử dụng thuốc cho bệnh nhân có tiền sử mắc bệnh tim nặng, loạn nhịp tim và đau thắt ngực (xem mục Tác dụng không mong muốn).

Giảm hoặc tăng calci máu

Tình trạng giảm hoặc tăng calci máu đã được ghi nhận trong quá trình điều trị bằng caoecitabin. Phải thận trọng khi sử dụng thuốc cho bệnh nhân bị giảm hoặc tăng calci máu từ trước.

Bệnh thần kinh trung ương hoặc ngoại biên

Phải thận trọng khi sử dụng thuốc cho bệnh nhân mắc bệnh thần kinh trung ương hoặc ngoại biên như di căn não hoặc bệnh thần kinh.

Đái tháo đường hoặc rối loạn điện giải

Phải thận trọng ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc bị rối loạn điện giải, do các tình trạng này có thể trở nên nặng thêm trong quá trình điều trị bằng capecitabin.

Các thuốc chống đông dẫn chất coumarin

Trong một nghiên cứu về tương tác thuốc chỉ sử dụng một liều warfarin, đã ghi nhận tình trạng tăng rõ rệt (+57%) trị số AUC trung bình của S-warfarin. Những kết quả này chứng tỏ có tương tác thuốc, có thể là do capecitabin ức chế hệ isoenzym cytochrom P450 2C9. Bệnh nhân sử dụng đồng thời capecitabin và thuốc chống đông dẫn chất coumarin theo đường uống cần được giám sát chặt chẽ đáp ứng chống đông (chi số INR hoặc thời gian prothrombin) và hiệu chỉnh liều thuốc chống đông theo các đáp ứng này (xem mục Tương tác thuốc).

Suy gan

Do chưa có dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn của capecitabin ở bệnh nhân suy gan, cần
giám sát cẩn thận việc sử dụng capecitabin ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình, bất kể có hay không có di căn gan. Nên ngừng sử dụng capecitabin nếu xuất hiện tình trạng tăng bilirubin >3,0 x ULN liên quan đến điều trị hoặc tăng aminotransferase (ALT, AST) gan > 2,5 x ULN liên quan đến điều trị. Có thể sử dụng đơn trị liệu bằng capecitabin trở lại khi bilirubin giảm ≤ 3,0 x ULN hoặc aminitransferase gan giảm ≤ 2,5 x ULN.

Suy thận

Tỉ lệ phản ứng bất lợi độ 3 hoặc 4 ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình (độ thanh thải creatinin từ 30-50 ml/phút) tăng lên so với ở quần thể chung (xem mục Cách dùng - Liều lượng và Chống chỉ định).

Thiếu DPD

Tình trạng ngộ độc nặng, hiếm gặp, bất ngờ (như viêm miệng, tiêu chảy, giảm bạch cầu trung tính và độc tính trên thần kinh) có liên quan đến 5-FU được cho là do thiếu DPD. Do đó, không thể loại trừ mối liên hệ giữa giảm nồng độ DPD và độc tính tăng lên có thể dẫn đến tử vong của 5-FU.

Bệnh nhân đã được biết là thiếu DPD không nên điều trị bằng capecitabin (xem mục Chống chỉ định). Điều trị bằng capecitabin mà không biết bệnh nhân bị thiếu DPD, tình trạng ngộ độc gây đe dọa tính mạng biểu hiện bằng quá liều cấp có thể xuất hiện (xem mục Quá liều). Trong trường hợp xảy ra ngộ độc cấp tính độ 2-4, phải ngừng điều trị ngay lập tức cho đền khi tình trạng ngộ độc không còn. Cần cân nhắc việc ngừng thuốc vĩnh viễn dựa trên đánh giá lâm sàng về thời điểm xuât hiện, thời gian kéo dài và mức độ nghiêm trọng của tình trạng ngộ độc ghi nhận được.

Các biến chứng nhãn khoa

Bệnh nhân cần được giám sát cẩn thận các biến chứng nhãn khoa như viêm giác mạc và các rối loạn giác mạc, đặc biệt là khi bệnh nhân đã có tiền sử gặp rối loạn ở mặt. Cần tiến hành điều trị thích hợp các rối loạn ở mắt theo bệnh cảnh lâm sàng.

Các phản ứng nghiêm trọng trên da

Capecitabin có thể gây ra các phản ứng nghiêm trọng trên da như hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử thượng bì nhiễm độc. Cần ngừng sử dụng capecitabin vĩnh viễn ở bệnh nhân gặp phải phản ứng nghiêm trọng trên da trong quá trình điều trị.

Tá dược

Do thành phần thuốc này có chứa lactose khan làm tá dược, bệnh nhân mắc các bệnh di truyền hiếm gặp không dung nạp galatose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên sử dụng thuốc này.

10. Dùng cho phụ nữ có thai và cho con bú

Phụ nữ trong độ tuổi mang thai/Tránh thai ở nam và nữ

Cần khuyến cáo phụ nữ trong độ tuổi mang thai tránh có thai khi đang điều trị bằng capecitabin. Nếu bệnh nhân có thai khi đang dùng capecitabin, phải giải thích cho bệnh nhân hiểu rõ rủi ro tiềm tàng của thuốc đối với thai. Cần áp dụng một biện pháp tránh thai có hiệu quả trong khi điều trị bằng capecitabin.

Phụ nữ có thai

Chưa tiến hành nghiên cứu trên phụ nữ có thai sử dụng capecitabin; tuy nhiên, capecitabin có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ có thai. Trong các nghiên cứu về độc tính với sinh sản trên động vật, sử dụng capecitabin gây chết phôi và quái thai. Những kêt quả này là ảnh hưởng được dự đoán trước của các dẫn chất fluoropyrimidin.

Chống chỉ định capecitabin trong thai kỳ.

Phụ nữ cho con bú

Chưa rõ capecitabin có được tiết vào sữa mẹ hay không. Ở chuột nhắt cho con bú, một lượng đáng kể capecitabin và các chất chuyển hóa được tìm thấy trong sữa. Cần ngừng cho con bú khi đang điều trị bằng capecitabin.

Khả năng sinh sản

Chưa có dữ liệu về ảnh hưởng của capecitabin đến khả năng sinh sản. Các nghiên cứu bản lề về capecitabin chỉ tiến hành trên phụ nữ trong độ tuổi mang thai và nam giới nếu bệnh nhân đồng ý sử dụng một biện pháp tránh thai có thể chấp nhận được trong quá trình nghiên cứu cũng như trong một khoảng thời gian thích hợp sau đó.

Trong các nghiên cứu trên động vật, ảnh hưởng của thuốc đối với khả năng sinh sản đã được ghi nhận.

11. Ảnh hưởng của thuốc Pecabine 500mg lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Capecitabin ảnh hưởng mức độ nhẹ hoặc trung bình đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Capecitabin có thể gây chóng mặt, mệt mỏi và buồn nôn.

12. Quá liều 

Các biểu hiện quá liều cấp bao gồm buồn nôn, nôn, tiêu chảy, viêm niêm mạc, kích ứng và xuất huyết tiêu hóa và ức chế tủy xương. Việc xử trí quá liều bao gồm các biện pháp thông thường và can thiệp hỗ trợ nhằm điều trị các biểu hiện lâm sàng và dự phòng những biến chứng có thể gặp phải.

13. Bảo quản

Bảo quản thuốc Pecabine 500mg ở nhiệt độ dưới 30 độ C ở nơi khô ráo, tránh ẩm.

Không để thuốc tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.

Không dùng thuốc Pecabine 500mg quá hạn ghi trên bao bì.

14. Mua thuốc Pecabine 500mg ở đâu?

Hiện nay, Pecabine 500mg là thuốc kê đơn, vì vậy bạn cần nói rõ các triệu chứng của bệnh nhân để được nhân viên y tế tư vấn và hỗ trợ. Thuốc có bán tại các bệnh viện hoặc các nhà thuốc lớn. 

Mọi người nên tìm hiểu thông tin nhà thuốc thật kỹ để tránh mua phải hàng giả, hàng kém chất lượng, ảnh hưởng đến quá trình điều trị.

Nếu mọi người ở khu vực Hà Nội có thể mua thuốc có sẵn ở nhà thuốc Thanh Xuân 1 - địa chỉ tại Số 1 Nguyễn Chính, phường Tân Mai, quận Hoàng Mai, Hà Nội. Ngoài ra, mọi người cũng có thể gọi điện hoặc nhắn tin qua số hotline của nhà thuốc là: 0325095168 - 0387651168 hoặc nhắn trên website nhà thuốc để được nhân viên tư vấn và chăm sóc tận tình. 

15. Giá bán

Giá bán thuốc Pecabine 500mg trên thị trường hiện nay dao động trong khoảng         tùy từng địa chỉ mua hàng và giá có thể giao động tùy thời điểm. Mọi người có thể tham khảo giá tại các nhà thuốc khác nhau để mua được thuốc đảm bảo chất lượng và giá thành hợp lý nhất.

“Những thông tin trên chỉ mang tính chất tham khảo, mọi người nên đến thăm khám và hỏi ý kiến bác sĩ có kiến thức chuyên môn để sử dụng an toàn và hiệu quả.”